苏州卡耐博生物技术有限公司

PRODUCT PIPELINE

産品管線

疾病領域	适應症	平台技術	靶點
肝病	乙肝	雙靶	PD-L1+HBV 全球首創，潛在(exist)BIC
肝病	乙肝	單靶	PD-L1 首創分子形式
心血管疾病	高血壓	單靶	AGT 潛在(exist)同類最佳
代謝類疾病	肥胖	單靶	INHBE 潛在(exist)同類最佳
代謝類疾病	肥胖	單靶	待披露
神經系統疾病	慢性疼痛	雙靶（CNS遞送）	待披露全球首創

乙肝管線SA011/SA012/SA1211

慢乙肝治療簡介

慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染是(yes)重要(want)的(of)全球公共衛生(born)問題，2019年，全球有2.96億人(people)患有慢性HBV感染，每年有150萬新發感染者。中國(country)有約8600萬慢性乙肝感染者，每年有100萬新發感染者。乙肝相關肝硬化導緻全球每年33.1萬人(people)（27.9萬 - 39.2萬）死亡，乙肝相關肝癌導緻19.2萬人(people)（16.2萬 - 22.4萬）死亡。預估中國(country)乙肝藥物市場有望在(exist)2024年和(and)2030年分别達到(arrive)648億人(people)民币和(and)858億人(people)民币，乙肝藥物市場未來(Come)将維持在(exist)14 %左右的(of)增速。

關于(At)慢乙肝的(of)治療，傳統藥物包括核苷（酸）類似物（NAs）和(and)長效幹擾素（PegIFN-α），但兩者對于(At)HBsAg的(of)清除率總體較低。經過多年的(of)探索，目前普遍認爲(for)慢乙肝的(of)功能性治愈需要(want)三重機制，抑制HBV複制、降低HBsAg水平以(by)及恢複耗竭的(of)HBV特異性免疫功能。

然而，單藥治療無法覆蓋慢乙肝治療的(of)三重機制，以(by)NAs爲(for)代表的(of)藥物具有良好的(of)抑制HBV複制的(of)能力，以(by)siRNA和(and)ASO爲(for)代表的(of)藥物具有良好的(of)抑制HBsAg能力，以(by)PegIFN-α、PD-L1爲(for)代表的(of)恢複免疫藥物顯示出(out)對于(At)優勢人(people)群功能性治愈的(of)潛力。慢乙肝的(of)新藥開發也面臨着功能性治愈率低和(and)HBsAg清除後反彈的(of)困境，如何提高持續性功能性治愈率是(yes)亟需解決的(of)問題。

SA1211

SA1211是(yes)蘇州時(hour)安生(born)物基于(At)公司雙靶平台技術，自主研發的(of)抗HBV感染的(of)GalNAc-siRNA産品，同時(hour)靶向HBV X基因和(and)PD-L1 mRNA，實現SA011和(and)SA012聯用(use)的(of)功能，覆蓋慢乙肝治療的(of)三重機制：抑制HBV複制、降低HBsAg水平以(by)及恢複耗竭的(of)HBV特異性免疫功能。

非臨床藥效學研究顯示SA1211 Dimer分子具有快速降低HBsAg及DNA水平，80%的(of)動物實現HBsAg及HBV DNA完全清除，且有高比例動物出(out)現血清學轉換。

SA1211目前處于(At)IND enabling階段，計劃2025年Q1開始IND中澳雙報申請，觀察SA1211在(exist)澳洲和(and)中國(country)健康志願者中的(of)安全性和(and)藥代動力學特征，同時(hour)在(exist)中國(country)慢乙肝患者進行多次給藥的(of)初步藥效學研究。

SA012

SA012是(yes)蘇州時(hour)安生(born)物自主研發的(of)抗HBV感染的(of)GalNAc-siRNA産品，靶向肝細胞PD-L1 mRNA，有助于(At)恢複HBV特異性獲得性免疫。和(and)傳統抗PD-L1單克隆抗體治療慢乙肝相比，其具有獨特優勢：1）靶向性更明确，SA012作(do)用(use)于(At)肝細胞PD-L1，恢複耗竭的(of)HBV特異性CD8+T細胞的(of)功能，發揮抗病毒的(of)作(do)用(use)； 2）療效更優，SA012因良好的(of)安全性，在(exist)臨床使用(use)中可以(by)提高給藥劑量，進而保證足量且持久的(of)療效； 3）安全性更好，SA012精準的(of)肝靶向性可以(by)避免/降低全身性免疫副作(do)用(use)，提高患者依從性。

研究結果顯示SA012可實現行業最優的(of)HBsAg清除，且安全性良好。SA012單次給藥在(exist)人(people)源化PD-1/PD-L1小鼠中有效且持續地(land)清除HBsAg和(and)HBV DNA。當SA012與其他(he)抗HBV藥物（如VIR-2218或Bepirovirsen）聯用(use)時(hour)，觀察到(arrive)顯著的(of)協同作(do)用(use)，且整個(indivual)研究過程中未觀察到(arrive)病毒反彈。（相關研究結果發表在(exist)2024 EASL poster）

時(hour)安生(born)物獲得SA012 PCC分子，尋求合作(do)開發。

SA011

SA011是(yes)蘇州時(hour)安生(born)物自主研發的(of)抗HBV感染的(of)GalNAc-siRNA産品，靶向HBV X基因mRNA，沉默HBV轉錄本，包括HBsAg。非臨床研究顯示SA011安全性、抗HBV活性優于(At)Alnylam-HBV産品（VIR-2218），SA011單藥在(exist)AAV小鼠和(and)轉基因小鼠均可實現部分動物的(of)HBsAg清除和(and)HBV DNA陰轉。

時(hour)安生(born)物獲得SA011 PCC分子，尋求合作(do)開發。

高血壓管線SA016

高血壓治療簡介

高血壓是(yes)一(one)個(indivual)重要(want)的(of)公共衛生(born)問題，全球高血壓患者（指血壓爲(for)140/90mmHg或更高或者正在(exist)服用(use)高血壓藥物）的(of)人(people)數1990年至2019年翻了(Got it)一(one)番，從6.5億人(people)增加到(arrive)了(Got it)13億人(people)，全世界1/3的(of)成年人(people)患有高血壓。中國(country)高血壓調查（2012~2015年）發現，估計中國(country)成人(people)高血壓患病人(people)數爲(for)2.45億。僅中國(country)，高血壓治療即突破千億級市場。

雖然中國(country)高血壓知曉率、治療率和(and)控制率有了(Got it)明顯提高，但治療率僅45.8%，控制率僅16.8%。值得一(one)提的(of)是(yes)，美國(country)同期數據治療率和(and)控制率爲(for)70%和(and)48%。若中國(country)要(want)實現50%的(of)控制率，還需要(want)8700萬高血壓患者得到(arrive)有效治療。

開發療效、安全性、便利性更好的(of)新藥，提高高血壓的(of)控制率，降低服藥頻率，提高患者依從性，解決普通高血壓以(by)及難治性高血壓的(of)痛點是(yes)未被滿足的(of)臨床需求。

SA016

SA016是(yes)蘇州時(hour)安生(born)物自主研發的(of)治療高血壓的(of)GalNAc-siRNA産品，靶向血管緊張素原（AGT） mRNA，屬于(At)RAAS信号通路，預計每6個(indivual)月給藥一(one)次，單藥治療輕中度高血壓，聯合一(one)線降壓藥物治療難治性高血壓。SA016非臨床研究顯示，體内外活性與Alnylam高血壓産品Zilebesiran相當，體外脫靶活性遠低于(At)Zilebesiran，體内大(big)鼠毒理研究顯示未見肝髒病理變化。結合非臨床體内外研究，預期在(exist)臨床中可以(by)實現與Zilebesiran一(one)緻的(of)長達6個(indivual)月的(of)藥效，且安全性良好。

時(hour)安生(born)物獲得SA016 PCC分子，尋求合作(do)開發。

減重管線INHBE

減重管線INHBE

近幾十年來(Come)，随着經濟發展和(and)生(born)活水平提高，超重/肥胖已嚴重威脅世界範圍内人(people)類健康，肥胖可能誘發多種代謝病，如糖尿病、高血壓、缺血性心髒病和(and)癌症等。《柳葉刀》發布的(of)最新研究報告顯示，2022年全球肥胖症人(people)口高達10億多人(people)，43%的(of)成年人(people)超重。

随着肥胖人(people)數的(of)上(superior)漲以(by)及人(people)們(them)對減肥需求的(of)愈發強烈，全球減肥藥物市場規模不(No)斷上(superior)升，從2016年的(of)18億美元增長到(arrive)2020年的(of)26億美元，預計2023年全球減肥藥市場規模爲(for)44億美元，2016-2023年複合增長率爲(for)13.62%。

以(by)GLP-1受體激動劑爲(for)代表的(of)司美格魯肽獲得了(Got it)較好的(of)減重效果，然而，停藥後體重易反彈且存在(exist)減脂減肌和(and)一(one)些難以(by)耐受的(of)不(No)良反應，健康減肥的(of)新需求被提出(out)。INHBE靶點屬于(At)TGF-β超家族，肝髒表達特異性很高，Alnylam的(of)多項研究發現INHBE缺失可以(by)增加脂解從而減少脂肪含量，且不(No)影響肌肉水平。

時(hour)安生(born)物已完成INHBE靶點序列篩選，預計2024年Q3獲得PCC分子。

SA011&SA012